Tofacitinib 경구제(품명: 젤잔즈정 5밀리그램 등)

■ 고시 개정 전체내용

1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
- 아    래 -

 가. 성인의 활동성 및 진행성 류마티스관절염(허가사항에 따라 ‘젤잔즈정 5밀리그램’만 해당)
   1) 투여대상
   ACR/EULAR 진단기준(2010년 제정)에 부합하는 성인 류마티스 관절염 환자 중 다음 한 가지에 해당하고 두 가지 종류 이상(MTX(methotrexate) 포함)의 DMARDs(Diease Modifying AntiRheumatic Drugs)로 6개월 이상(각 3개월 이상) 치료하였으나, 치료효과가 미흡하거나 상기 약제들의 부작용 등으로 치료를 중단한 환자 (다만, MTX 사용이 불가능한, 간질환 또는 신부전 등의 경우에는 MTX를 제외한 두 종류 이상의 DMARDs 사용)

- 다    음 -
가) DAS28이 5.1 초과
나) DAS28이 3.2 ∼ 5.1이고 영상 검사 상 관절 손상의 진행이 있는 경우

※ DAS28(Disease Activity Score in 28 joints)
 ？ DAS28(ESR) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.70×ln(ESR)
 ？ DAS28(CRP) = 0.56×√(TJC-28) + 0.28×√(SJC-28) + 0.014×VAS + 0.36×ln(CRP+1) + 0.96

 TJC: 압통 관절수
 SJC: 부종 관절수
 VAS: 환자의 전반적인 상태보고

   2) 평가방법
     가) 동 약제를 6개월간 사용 후 평가시 DAS28이 1.2 이상 감소한 경우 추가 6개월간의 사용을 인정함.
     나) 이후에는 6개월마다 평가를 하여 첫 6개월째의 평가 결과가 유지되면 지속적인 투여를 인정함.
 나. 성인의 중등도-중증 활동성 궤양성 대장염
   1) 투여대상
     Corticosteroid나 6-Mercaptopurine 또는 Azathioprine 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 상기 약제가 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자
    ※ 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자

※ 궤양성대장염 활동평가를 위한 메이요 점수시스템(Mayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity)
배변빈도(Stool frequency)
   0 = Normal no. of stools for this patient
   1 = 1 to 2 stools more than normal
   2 = 3 to 4 stools more than normal
   3 = 5 or more stools more than normal
   Subscore, 0 to 3
직장출혈(Rectal bleeding)
   0 = No blood seen
   1 = Streaks of blood with stool less than half the time
   2 = Obvious blood with stool most of the time
   3 = Blood alone passes
   Subscore, 0 to 3
내시경 결과(Findings on endoscopy)
   0 = Normal or inactive disease
   1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern, mild friability)
   2 = Moderate disease (Marked erythema, lack of vascular pattern, friability, erosions)
   3 = Severe disease (Spontaneous bleeding, ulceration)
   Subscore, 0 to 3
의사의 종합평가(Physician’s global assessment)
   0 = Normal
   1 = Mild disease
   2 = Moderate disease
   3 = Severe disease
   Subscore, 0 to 3
      : 아래의 점수를 합산하여 중등도-중증 궤양성 대장염 여부를 판정(Mayo score 6 to 12 and Endoscopy subscore ≥ 2)

   2) 평가방법
    동 약제를 16주 동안 투약 후 평가하여 다음 각 호의 조건을 모두 충족하는 경우 지속적인 투여를 인정함.
- 다   음 -
     가) Mayo score가 최초 투여시점 보다 30% 이상 감소하고 3점 이상 감소한 경우
     나) Rectal bleeding subscore 1점 이상 감소 또는 Rectal bleeding subscore 0점 또는 1점인 경우
2. 종양괴사인자알파저해제(TNF-α inhibitor: Adalimumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab 주사제) 또는 Abatacept, Tocilizumab, Ustekinumab, Vedolizumab 주사제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없는 경우 또는 복약순응도 개선의 필요성이 있는 경우(교체한 약제는 최소 6개월 투여를 유지하도록 권고함)에 동 약제로 교체투여(Switch)를 급여로 인정하며, 이 경우에는 교체투여에 대한 투여소견서를 첨부하여야 함.

3. 장기처방 시 1회 처방기간은 퇴원할 경우 및 외래의 경우에는 최대 30일분까지로 함. 다만, 최초 투약일로부터 24주 이후에 안정된 질병활동도를 보이고 부작용이 없는 환자의 경우 최대 60∼90일분까지 인정함.

4. 동 약제의 허가사항 중 ‘사용 상 주의사항(금기 등)’을 반드시 참고하여 투여하여야 함.

5. 동 약제를 사용하는 경우에는「TNF-α inhibitor 사용 시 잠복결핵 치료지침」을 따라야 함.

■ 고시 개정 고시번호(시행일자)
고시 제2020-305호(2021.1.1.)

■ 고시 개정 사유
Ustekinumab 주사제(품명: 스텔라라 프리필드주 45mg 등)가 궤양성 대장염에 급여 확대됨에 따라, 동 약제의 교체투여 약제에 Ustekinumab 주사제를 추가함

■ 관련문헌 등
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 · Conn's Current Therapy, 2020, Ch. Inflammatory Bowel Disease
 · Goldman-Cecil Medicine, 26e, 2020, Ch 132. Inflammatory Bowel Disease
 · Current Medical Diagnosis and Treatment 2020, Ch 15-35. Inflammatory Bowel Disease
 · AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis, Gastroenterology 2020;158:1450-1461
 · AGA Technical Review on tht Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis, Gastroenterology 2020;158:1465-1496
 · British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults, 2019
 · 궤양성 대장염 치료 가이드라인 비교: 생물학적 제제의 역할을 중심으로, 2018
 · Sands BE et al. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1201-1214.
 · Singh S et al. First- And Second-Line Pharmacotherapies for Patients With Moderate to Severely Active Ulcerative Colitis: An Updated Network Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan 13:S1542-3565(20)30044-6.
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 · Welty et al. Efficacy of Ustekinumab vs. Advanced Therapies for the Treatment of Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Curr Med Res Opin. 2020 Apr;36(4):595-606.
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 · Hanauer SB et al., IM-UNITI: Three-year Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Ustekinumab Treatment of Crohn’s Disease. Journal of Crohn's and Colitis, 2020, 23？32
 · WJ Sandborn et al. Safety of Ustekinumab in Inflammatory Bowel Diseases: Integrated Safety Analysis of Results From Phase 2 and 3 Studies in Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. American Journal of Gastroenterology: October 2019 - Volume 114 - Issue - p S408-S409
 · S. Ghosh et al., Ustekinumab Safety in Psoriasis, Psoriatic Arthritis, and Crohn’s Disease: An Integrated Analysis of Phase II/III Clinical Development Programs. Drug Safety (2019) 42:751？68
 · Yiu ZZN, Smith CH, Ashcroft DM, et al. Risk of serious infection in patients with psoriasis receiving biologic therapies: a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR). J Invest Dermatol 2018;138:534？541.
 · Papp K, Gottlieb AB, Naldi L, et al. Safety Surveillance for Ustekinumab and Other Psoriasis Treatments From the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Drugs Dermatol 2015;14:706？714.
 · NICE guidance, Ustekinumab for treating moderately to severely active ulcerative colitis, [TA633], Published: 17 June 2020
 · SMC, 2020.3.6. ustekinumab 130mg concentrate for solution for infusion and 90mg solution for injection (vials) and solution for injection in pre-filled syringe (Stelara®)
 · CADTH Canadian Drug Expert Committee Recommendation, 2020.7. USTEKINUMAB (STELARA/STELARA IV ― JANSSEN INC.)

■ 변경 전 고시번호(시행일자)
고시 제2019-88호(2019.5.1.)